吳彥姝從1960年代開始一直在山西話劇院工作的她，是相當受到歡迎的資深演員，但是2003年她退休之後就鮮少出現舞台上，直到2011年她被女兒接到北京居住之後才開始繼續演戲。

在2016年演出薛曉路導演的《北京遇上西雅圖之不二情書》，吳彥姝獲得金馬獎最佳女配角提名、也獲得國民奶奶的封號，2017年再度以《相愛相親》，獲第54屆金馬獎最佳女配角獎提名。2017年，獲得中國電影金雞獎最佳女配角提名並獲獎。