第五代尾上菊之助誕生在歌舞伎世家。六歲就以尾上醜之助的藝名登上歌舞伎舞台，出演了《繪本牛若丸》一劇。 從青山學院高中部畢業後，尾上升入青山學院大學部的文學院，但不久後退學，開始一心專注於表演事業。  1996年5月，19歲的尾上舉行了襲名公演，正式繼承了尾上菊之助的藝名。 他扮相俊美，飾演的歌舞伎女性角色和美青年角色相當受人歡迎。2000年，尾上成功地飾演了《源氏物語》中的紫上，由此人氣大升。